国产97色在线 | 日韩,俄罗斯引擎YANDEX网站,亚洲国产av精品一区二区蜜芽,中文字幕乱妇无码av在线

資訊中心NEWS CENTER

在發(fā)展中求生存,不斷完善,以良好信譽(yù)和科學(xué)的管理促進(jìn)企業(yè)迅速發(fā)展

首頁-技術(shù)文章-受阻、非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸的微波輔助多肽固相合成

企業(yè)新聞 技術(shù)文章

受阻、非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸的微波輔助多肽固相合成

更新時(shí)間:2022-12-29       點(diǎn)擊次數(shù):1361

摘要

介紹

在許多生物學(xué)相關(guān)的化合物中都可以找到受阻的非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸,例如 α-氨基異丁酸 (Aib) N-甲基丙氨酸 ((N-Me)-A)(圖 1)。1-3 然而,包括 Aib  N-甲基化氨基酸已被證明具有挑戰(zhàn)性;第二個(gè)甲基引入的空間位阻,無論是在 α-碳還是酰胺氮上,都使得在常規(guī) SPPS 中偶聯(lián)這些氨基酸衍生物變得困難。

638079093058799539331.png

1:位阻、非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸

然而,通過使用微波增強(qiáng)的SPPS,與受阻非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸相關(guān)的困難已被小化。 SPPS 中使用微波能量可以快速有效地完成大體積氨基酸(如 Aib N-甲基丙氨酸)的常規(guī)困難偶聯(lián) 4,5

材料和方法

試劑

N-α-Fmoc-α-氨基異丁酸獲自 AnaSpec (Freemont, CA)。 Fmoc-N- Me-Ala-OH 獲自 Peptides International (Louisville, KY)。所有其他氨基酸均獲自 CEM Corporation (Matthews, NC),并含有以下側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán):Asn(Trt)、Asp(OMpe)、Gln(Trt)、Glu(OtBu)Lys(Boc)、Ser( OtBu) Tyr(tBu) Oxyma Pure Rink Amide ProTideTM LL  CEM Corporation (Matthews, NC)。 N,N-二異丙基碳二亞胺 (DIC) CreoSalus (Louisville, KY) 。Fmoc-Gly-Wang Resin LL  NovaBiochem (St. Louis, MO)。哌啶獲自 Alfa Aesar (Ward Hill, MA)。三氟乙saun (TFA)、3,6-dioxa-1,8-octanedithiol (DODT)、三異丙基硅烷 (TIS) 和乙酸購自 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO)。二氯甲烷 (DCM)N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 和無水乙mi (Et2O) 購自 VWR (West Chester, PA) 。HPLC  級(jí)  (H2O)    HPLC  級(jí) (MeCN) Fisher Scientific (Waltham, MA) 。

多肽合成:GEQKLGAibAibAibASEESLG-NH2

使用CEM Liberty Blue™ 自動(dòng)微波肽合成儀在Rink Amide ProTide LL 樹脂(離子交換容量: 0.18 meq/g)上以 0.1 mmol規(guī)模制備多肽。用哌啶和Oxyma Pure 在DMF中進(jìn)行脫保護(hù)。使用DMF中的DIC、DMF中的Oxyma Pure 和5倍過量的Fmoc-AA-OH進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。使用具有 TFA/H2O/TIS/DODT  CEM Razor 高通量肽切割系統(tǒng)進(jìn)行切割。裂解后,肽在無水乙mi中沉淀并凍干過夜。

多肽合成: VQAibAibIDYING-OH

使用 CEM Liberty Blue 自動(dòng)微波肽合成儀在  FmocGly-Wang  LL 樹脂(離子交換容量:0.33  meq/g上以  0.1  mmol   規(guī)模制備肽。用哌啶和  Oxyma  Pure    DMF  中進(jìn)行脫保護(hù)。使用DMF 中的 DIC、DMF 中的 Oxyma Pure  5 倍過量的 Fmoc- AA-OH 進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。使用具有 TFA/H2O/TIS/DODT  CEM Razor 高通量肽切割系統(tǒng)進(jìn)行切割。裂解后,肽在無水乙mi中沉淀并凍干過夜。

多肽合成:VQ(N-Me-A)(N-Me-A)IDYING-OH

使用 CEM Liberty Blue 自動(dòng)微波肽合成儀在  FmocGly-Wang  LL 樹脂(離子交換容量:0.19  meq/g上以  0.1  mmol   規(guī)模制備肽。用哌啶和  Oxyma  Pure    DMF  中進(jìn)行脫保護(hù)。使用DMF 中的 DICDMF 中的 Oxyma Pure  5 倍過量的 Fmoc- AA-OH 進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。使用具有 TFA/H2O/TIS/DODT  CEM Razor 高通量肽切割系統(tǒng)進(jìn)行切割。裂解后,肽在無水乙mi中沉淀并凍干過夜。

多肽分析

在配備有  PDA  檢測器的   Waters   Acquity   UPLC   系統(tǒng)上分析肽,該檢測器配備 Acquity UPLC  BEH  C8  柱(1.7  mm     2.1 x  100  mm。UPLC  系統(tǒng)連接到  Waters  3100   Single   Quad MS   用于結(jié)構(gòu)測定。   Waters   MassLynx    軟件上進(jìn)行峰分析。使用 (i) H2O   (ii)  MeCN  中的  0.1%  TFA  梯度洗脫進(jìn)行分離。

結(jié)果

Liberty Blue 自動(dòng)微波肽合成儀上GEQKLGAibAibAibAibASEEDLG-NH2的微波增強(qiáng)  SPPS  產(chǎn)生了  89%  純度的目標(biāo)肽(圖2)。

受阻圖片2.png

2:GEQKLGAibAibAibASEEDLG-NH2HPLC色譜圖

Liberty Blue 自動(dòng)微波肽合成儀上的 VQAibAibIDYING-OH 的微波增強(qiáng) SPPS 產(chǎn)生了純度為 95% 的目標(biāo)肽(圖 3)。

受阻圖片3.png

3: VQAibAibIDYING-OHHPLC色譜圖

Liberty Blue 自動(dòng)微波肽合成儀上的VQ(N-Me-A)(N-Me- A)IDYING-OH 的微波增強(qiáng) SPPS 產(chǎn)生了純度為 86% 的目標(biāo)(圖 4)。

受阻圖片4.png

4:VQ(N-Me-A)(N-Me-A)IDYING-OHHPLC色譜圖

結(jié)論

微波增強(qiáng)的SPPS能夠快速有效的進(jìn)行大體積氨基酸(如Aib和N-Me-A)的常規(guī)困難偶聯(lián)。常規(guī)合成GEQKLGAibAibAibASEEDLG-NH2 需要40小時(shí)且純度 < 10%,但微波增強(qiáng) SPPS 3 小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生目標(biāo)肽且純度為 89% 此外,?;d體蛋白衍生物VQAibAibIDYING-OH VQ(N-Me-A)(N-Me-A)IDYING-OH 的合成在 2 小時(shí)內(nèi)完成,純度分別為 95% 86%。 微波增強(qiáng)的 SPPS 已被證明是一種有效的工具,可以大限度地減少SPPS受阻的非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸相關(guān)的困難。

參考文獻(xiàn)

[1] Mueller, P.; Rudin, D. O. Nature. 1968, 217, 713–719.

[2] Rebuffat, S.; Goulard, C.; Hlimi, S.; Bodo, B. J. Pept. Sci. 2000, 6, 519–533.

[3] Ahmed, G.; Elger, W.; Meece, F.; Nair, H. B.; Schneider, B.; Wyrwa, R.; Nickisch, K. Bioorg. Med. Chem. 2017, 25, 5569–5575. Collins, J. M. Microwave-Enhanced Synthesis of Peptides, Proteins, and Peptidomimetics. In Microwaves in Organic Synthesis, Third Edition; de la Hoz, A.; Loupy, A.; Wiley-VCH: Weinheim, 2012; 897–959.

[4] Ben Haj Salah, K.; Inguimbert, N. Org. Lett. 2014, 16 (6), 1783–1785.

SCROLL

Copyright©2025 培安有限公司 版權(quán)所有 All Rights Reserved    備案號(hào):京ICP備17026558號(hào)-1    總訪問量:411838

技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)    管理登錄    sitemap.xml

精品无码AV一区二区三区不卡| 小SAO货水好多真紧H无码视频| 久久精品人妻无码一区二区三区盗| 在线天堂中文最新版网| 日本动漫瀑乳H动漫啪啪免费| 久久久久国产精品| 又粗又爽高潮午夜免费视频| 高潮小受站不住了GAY片| 学长别揉了我快尿了男男| 久久午夜无码鲁丝片午夜精品| 小柔在公厕被灌满JING液| 11孩岁女被A片黑人黑与白| 国产精久久一区二区三区| 无码国内精品人妻少妇蜜桃视频| 中国A级毛片免费观看| 清一区二区国产好的精华液| 亚洲AV日韩AV永久无码下载| 国产毛片A级久久久不卡精品| 性一交一乱一乱一视一频| 亚洲av午夜成人片精品网站| 人妻激情偷乱视频一区二区三区| 女人毛毛扒开自慰| 国产山东48老熟女嗷嗷叫白浆 | 亚洲午夜精品久久久久久浪潮| 真人做人试看60分钟免费视频 | 99久久国产综合精品麻豆| 疯狂揉肉蒂高潮H失禁视频| 高清白胖肥妇BBWBBW| 国内大量揄拍人妻精品視頻| 高雅人妻被迫沦为玩物| 亚洲AV永久无码精品网站色欲| 少妇装睡让我滑了进去| 久久精品夜色噜噜亚洲a∨| 国产黄A三级三级三级看三级| 亚洲一区精品无码色成人 | 国产毛多水多做爰爽爽爽| 黄海川邱舒涵全文免费阅读| 欧美乱人伦人妻中文字幕| 97人妻精品一区二区三区| 女の乳搾りです在线观看| 国产精品国产三级国产专区53 |